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Buprenex DESCRIPCIÓN: Buprenex (hidrocloruro de buprenorfina) es un narcótico bajo las Ley de Sustancias Controladas, debido a su derivación química de la tebaína. Químicamente, es 17- (ciclopropilmetil) - y alfa ;-( 1, 1-dimetiletil) -4, 5-epoxi-18, 19-dihidro-3-hidroxi-6-metoxi - y alfa-metil-6, 14- ethenomorphinan-7-metanol, clorhidrato de [5 y alfa ;, 7 y alfa; (S)]. clorhidrato de buprenorfina es un polvo blanco, débilmente ácido y con solubilidad limitada en agua. Buprenex es un analgésico claro, estéril, inyectable agonista-antagonista destinado a la administración intravenosa o intramuscular. Cada ml de Buprenex contiene clorhidrato de 0.324 mg de buprenorfina (equivalente a 0,3 mg de buprenorfina), 50 mg de dextrosa (como monohidrato), agua para inyección y HCl para ajustar el pH. hidrocloruro de buprenorfina tiene la fórmula molecular C 29 H 41 NO 4 HCl, y la siguiente estructura: FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Buprenex es un analgésico opioide parenteral con 0,3 mg Buprenex ser aproximadamente equivalente a 10 mg de sulfato de morfina en efectos analgésicos y depresivos respiratorios en adultos. Los efectos farmacológicos se producen tan pronto como 15 minutos después de la inyección intramuscular y persisten durante 6 horas o más. efectos farmacológicos de pico por lo general se observan en 1 hora. Cuando se utiliza por vía intravenosa, los tiempos de inicio y el efecto máximo se acortan. Los límites de la sensibilidad de la metodología analítica disponible impidieron demostrar la bioequivalencia entre las vías intramuscular e intravenosa de administración. En los adultos postoperatorias, los estudios farmacocinéticos han demostrado vidas medias de eliminación que van desde 1.2-7.2 horas (media 2,2 horas) después de la administración intravenosa de 0,3 mg de buprenorfina. Un único, de diez pacientes, el estudio farmacocinético de dosis de 3 y mu; g / kg en niños (edad 5-7 años) mostró una alta variabilidad entre pacientes, pero sugiere que el aclaramiento del fármaco puede ser mayor en niños que en adultos . Esto es apoyado por al menos un estudio de dosis repetidas en el dolor postoperatorio que mostró un intervalo óptimo entre dosis de 4-5 horas en pacientes pediátricos en comparación con la cantidad recomendada de 6-8 horas en adultos. La buprenorfina, en común con la morfina y otros analgésicos opioides fenólicos, se metaboliza por el hígado y su aclaramiento está relacionado con el flujo sanguíneo hepático. Los estudios en pacientes anestesiados con 0,5% de halotano han demostrado que este anestésico disminuye el flujo sanguíneo hepático en aproximadamente un 30%. Mecanismo de acción analgésica: Buprenex ejerce su efecto analgésico mediante la unión a & mu alta afinidad; los receptores de opiáceos de subclases en el sistema nervioso central. Aunque Buprenex puede ser clasificado como un agonista parcial, en las condiciones de uso recomendadas, se comporta muy parecido clásica y mu; agonistas como la morfina. Una característica inusual de Buprenex observado en estudios in vitro es su velocidad muy lenta de la disociación de su receptor. Esto podría dar cuenta de su duración de acción más prolongada que la morfina, la imprevisibilidad de su reversión por antagonistas opiáceos, y su bajo nivel de dependencia física manifiesta. Narcotic Antagonista de Actividad: La buprenorfina demuestra actividad antagonista de narcóticos y se ha demostrado ser equipotente con naloxona como un antagonista de la morfina en la prueba de retirada de la cola del ratón. Efectos cardiovasculares: Buprenex pueden causar una disminución o, en raras ocasiones, un aumento de la frecuencia del pulso y la presión arterial en algunos pacientes. Efectos sobre la respiración: En condiciones normales de uso en adultos, tanto Buprenex y morfina muestran efectos depresores respiratorios relacionados con la dosis similares. A dosis terapéuticas adultos, Buprenex (buprenorfina 0,3 mg) puede disminuir la frecuencia respiratoria de una manera equivalente a una dosis equianalgésica de la morfina (10 mg). (Ver ADVERTENCIAS.) INDICACIONES Y USO: Buprenex está indicado para el alivio del dolor moderado a severo. Contraindicaciones Buprenex no debe administrarse a pacientes que han demostrado ser hipersensible a la droga. ADVERTENCIAS: La respiración alterada: Al igual que con otros opiáceos potentes, depresión respiratoria clínicamente significativa puede ocurrir dentro del rango de dosis recomendada en pacientes que reciben dosis terapéuticas de buprenorfina. Buprenex debe utilizarse con precaución en pacientes con función respiratoria comprometida (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, o preexistente depresión respiratoria). Se recomienda especial precaución si Buprenex se administra a pacientes que toman o que reciben fármacos con efectos depresores respiratorios del SNC / recientemente. En pacientes con la física y / o factores de riesgo farmacológicos anteriores, la dosis debe ser reducida por aproximadamente un medio. NALOXONA puede no ser eficaz para revertir los depresión respiratoria PRODUCIDOS POR Buprenex. Por tanto, como con otros opioides potentes, la GESTIÓN principales de la sobredosis debe ser el restablecimiento de la ventilación adecuada asistencia mecánica de la respiración, si es necesario. Interacción con otros fármacos depresores del SNC Sistema: Los pacientes que reciben Buprenex en presencia de otros analgésicos narcóticos, anestésicos generales, antihistamínicos, benzodiazepinas, fenotiazinas, otros tranquilizantes, sedantes / hipnóticos u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol) pueden tener un aumento depresión del SNC. Cuando se contempla dicha terapia combinada, es particularmente importante que la dosis de uno o ambos agentes puede reducir. Lesiones en la Cabeza y el aumento de la presión intracraneal: Buprenex, al igual que otros analgésicos potentes, pueden en sí elevar la presión del líquido cefalorraquídeo y se deben utilizar con precaución en el traumatismo craneoencefálico, lesiones intracraneales y otras circunstancias en las que la presión cerebroespinal puede ser aumentado. Buprenex puede producir miosis y cambios en el nivel de conciencia que puede interferir con la evaluación del paciente. Uso en pacientes ambulatorios: Buprenex puede perjudicar las capacidades mentales o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un coche o manejar maquinaria. Por lo tanto, Buprenex debe administrarse con precaución a pacientes ambulatorios que deben ser advertidos de evitar tales peligros. Uso en pacientes Narcotic-dependientes: Debido a la actividad antagonista de los narcóticos de Buprenex, el uso en el individuo una dependencia física puede resultar en efectos de abstinencia. PRECAUCIONES: General: Buprenex debe administrarse con precaución en los pacientes mayores, debilitados, en los niños y las personas con deterioro severo de la hepática, pulmonar o la función renal; mixedema o hipotiroidismo; La insuficiencia de la corteza suprarrenal (enfermedad de Addison, por ejemplo); depresión o coma CNS; psicosis tóxicas; hipertrofia prostática o estenosis uretral; alcoholismo agudo; Delirium tremens; o cifoescoliosis. Debido Buprenex se metaboliza en el hígado, la actividad de Buprenex se puede aumentar y / o extendida en aquellos individuos con deterioro de la función hepática o los que reciben otros agentes conocidos para disminuir la depuración hepática. Buprenex se ha demostrado que aumentar la presión intracholedochal en un grado similar al de otros analgésicos opioides, y por lo tanto se debe administrar con precaución en pacientes con disfunción del tracto biliar. Información para los pacientes: Los efectos de Buprenex, sobre todo somnolencia, pueden ser potenciados por otros agentes de acción central, como el alcohol o las benzodiacepinas. Es particularmente importante que en estas circunstancias, los pacientes no deben conducir o manejar maquinaria. Buprenex tiene algunos efectos farmacológicos similares a la morfina, que en pacientes susceptibles pueden conducir a la autoadministración de la droga cuando el dolor ya no existe. Los pacientes no deben exceder la dosis de Buprenex prescrito por su médico. Los pacientes deben ser instados a consultar a su médico si otros medicamentos recetados actualmente se están utilizando o se prescriben para su uso futuro. Interacción con otros medicamentos Las interacciones medicamentosas comunes a otros analgésicos opioides potentes también pueden presentarse con Buprenex. Especial cuidado debe ser tomado al Buprenex se utiliza en combinación con fármacos depresores del sistema nervioso central (ver Advertencias). A pesar de que determinada información no está actualmente disponible, se debe tener precaución cuando se Buprenex se utiliza en combinación con inhibidores de la MAO. Se han notificado casos de colapso respiratoria y cardiovascular en los pacientes que recibieron dosis terapéuticas de diazepam y Buprenex. Un presunto interacción entre Buprenex y femprocumon que resulta en la púrpura ha sido reportado. Inhibidores del CYP3A4: Desde el metabolismo de la buprenorfina es mediada por la isoenzima CYP3A4, la coadministración de fármacos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede causar una disminución del aclaramiento de la buprenorfina. Así, los pacientes se coadministra con inhibidores de CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), agentes antifúngicos azoles (por ejemplo, ketoconazol), e inhibidores de proteasa (por ejemplo ritanovir) mientras recibe Buprenex Se debe vigilar cuidadosamente y ajuste de la dosis hace si se justifica. Los inductores de CYP3A4: inductores del citocromo P450, como la rifampicina, carbamazepina y fenitoína, inducen el metabolismo y por lo tanto pueden causar un aumento del aclaramiento de buprenorfina. Se recomienda precaución cuando se administra a pacientes que reciben Buprenex estos medicamentos y si debe considerarse un ajuste de dosis necesarias Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Carcinogénesis: Se llevaron a cabo estudios de carcinogénesis en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1. La buprenorfina se administra en la dieta a dosis de 0,6, 5,5, y 56 mg / kg / día durante 27 meses en ratas. Estas dosis fueron aproximadamente equivalentes a 5,7, 52 y 534 veces la dosis recomendada en humanos (1,2 mg) en mg / m 2 según la superficie corporal. Estadísticamente significativos incrementos relacionados con la dosis en intersticial testicular se produjeron tumores de células (de Leydig), según la prueba de tendencia ajustada por la supervivencia. comparación del par de la dosis alta contra el control no mostró significación estadística. En el estudio de ratón, la buprenorfina se administra en la dieta en dosis de 8, 50, y 100 mg / kg / día durante 86 semanas. La dosis máxima fue aproximadamente equivalente a 477 veces la dosis recomendada en humanos (1,2 mg) en una base de mg / m2. La buprenorfina no fue carcinogénico en ratones. Mutagénesis: La buprenorfina se ha estudiado en una serie de pruebas. Los resultados fueron negativos en células de la médula ósea de hámster chino y espermatogonias, y negativa en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y. Los resultados fueron equívocos en la prueba de Ames: negativo en los estudios en dos laboratorios, pero positivo en el cambio de marco mutación a alta dosis (5 mg / placa) en un tercer estudio. Deterioro de la fertilidad: Los estudios de reproducción de buprenorfina en ratas demostró que no había evidencia de alteración de la fertilidad a dosis orales diarias de hasta 80 mg / kg (aproximadamente 763 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2) o hasta 5 mg / kg IM o SC (aproximadamente 48 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2) Embarazo: Categoría C. Los efectos teratogénicos: La buprenorfina no fue teratogénico en ratas o conejos después de I. M. o C. S. dosis de hasta 5 mg / kg / día (aproximadamente 48 y 95 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2), I. V. dosis de hasta 0,8 mg / kg / día (aproximadamente 8 veces y 15 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2), o dosis orales de hasta 160 mg / kg / día en ratas (aproximadamente 1525 veces las dosis diaria humana recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2) y 25 mg / kg / día en conejos (aproximadamente 475 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en un / base de mg m 2). Los aumentos significativos en las anomalías esqueléticas (por ejemplo adicional vértebra torácica o las costillas toracolumbares) se observaron en ratas después de la administración subcutánea de 1 mg / kg / día o más (aproximadamente 9,5 veces la dosis humana diaria recomendada de 1,2 mg en una base de mg / m2 básicos) y en conejos después de la administración intramuscular de 5 mg / kg / día (aproximadamente 95 veces la dosis humana diaria de 1,2 mg en un / base de mg m 2 recomendado), pero estos aumentos no fueron estadísticamente significativas. Mayor incidencia de anomalías esqueléticas después de la administración oral no se observaron en ratas, y el aumento de los conejos (1-25 mg / kg / día) no fueron estadísticamente significativas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Buprenex debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Trabajo y entrega: La seguridad de Buprenex dado durante el parto no ha sido establecida. Madres lactantes: una aparente falta de producción de leche durante los estudios generales de reproducción con buprenorfina en ratas causó disminución índices de viabilidad y lactancia. El uso de altas dosis de buprenorfina sublingual en mujeres embarazadas mostró que la buprenorfina pasa a la leche de la madre. La lactancia materna, por tanto, no se aconseja en las madres lactantes tratados con Buprenex. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de Buprenex se han establecido para los niños entre 2 y 12 años de edad. El uso de Buprenex en los niños es apoyado por pruebas de los ensayos adecuados y bien controlados de Buprenex en adultos, con datos adicionales de estudios de 960 niños de edades comprendidas entre 9 meses a 18 años de edad. Los datos están disponibles a partir de un estudio farmacocinético, varios ensayos clínicos controlados, y varios estudios posteriores a la comercialización y grandes series de casos. La información disponible proporciona pruebas razonables de que Buprenex puede ser utilizado con seguridad en los niños que van de 2-12 años de edad, y que es de una efectividad similar en niños como en adultos. REACCIONES ADVERSAS: El efecto secundario más frecuente en los estudios clínicos con 1.133 pacientes fue de sedación que se produjo en aproximadamente dos tercios de los pacientes. Aunque sedado, estos pacientes podrían fácilmente ser despertados a un estado de alerta. Otras reacciones adversas menos frecuentes que ocurren en el 5-10% de los pacientes fueron: Que ocurre en el 1-5% de los pacientes: se reportaron las siguientes reacciones adversas que se han producido en menos del 1% de los pacientes: Efecto del SNC: confusión, visión borrosa, euforia, debilidad / fatiga, sequedad de boca, nerviosismo, depresión, trastornos del habla, parestesia. Cardiovascular: hipertensión, taquicardia, bradicardia. Respiratorio: disnea, cianosis. Oftalmológica: diplopía, alteraciones visuales. reacción en el lugar de la inyección, retención urinaria, soñando, enrojecimiento / calor, escalofríos / frío, acúfenos, conjuntivitis, bloqueo de Wenckebach, y la psicosis: Varios. Otros efectos observados con poca frecuencia incluyen malestar general, alucinaciones, despersonalización, coma, dispepsia, flatulencia, apnea, erupción cutánea, la ambliopía, temblor y palidez. Las siguientes reacciones se han reportado que ocurre rara vez: pérdida de apetito, disforia / agitación, diarrea, urticaria, convulsiones y / falta de coordinación muscular. Reacciones alérgicas: Los casos de hipersensibilidad aguda y crónica a la buprenorfina se han reportado tanto en ensayos clínicos y en la experiencia post-comercialización de Buprenex y otros productos que contienen buprenorphine-. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupciones cutáneas, urticaria y prurito. Se han reportado casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. Una historia de hipersensibilidad a buprenorfina es una contraindicación para Buprenex. En el Reino Unido, se hizo hidrocloruro de buprenorfina disponibles bajo la regulación de liberación supervisada durante el primer año de la venta, y se obtuvieron datos de 1.736 médicos de 9.123 pacientes (17.120 administraciones). Los datos sobre 240 niños menores de 18 años fueron incluidos en este programa de libertad vigilada. No se observaron nuevos efectos adversos importantes atribuibles a hidrocloruro de buprenorfina. ABUSO Y DEPENDENCIA: clorhidrato de buprenorfina es un agonista parcial del tipo de la morfina; es decir, tiene ciertas propiedades opioides que pueden conducir a la dependencia psíquica del tipo morfina debido a un componente de euforia opiáceos como del fármaco. estudios de dependencia directa han mostrado poca dependencia física tras la retirada del fármaco. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir a las personas que se sabe que son consumidores de drogas o adictos a los ex-narcótico. El fármaco no puede sustituir en los adictos a narcóticos agudamente dependientes debido a su componente antagonista y puede inducir síntomas de abstinencia. SOBREDOSIS: Manifestaciones: La experiencia clínica con sobredosis Buprenex ha sido insuficiente para definir los signos de esta afección en este momento. Aunque la actividad antagonista de la buprenorfina puede manifestarse en dosis algo por encima del intervalo terapéutico recomendado, las dosis en el intervalo terapéutico recomendado pueden producir depresión respiratoria clínicamente significativa en determinadas circunstancias. (Ver ADVERTENCIAS.) Tratamiento: El estado respiratorio y cardíaco de los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. se debe prestar atención inmediata al restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado a través de la provisión de una vía aérea permeable y la institución de la ventilación asistida o controlada. Oxígeno, fluidos intravenosos, vasopresores, y otras medidas de apoyo deben ser empleadas como se indica. Doxapram, un estimulante respiratorio, puede ser utilizado. NALOXONA puede no ser eficaz para revertir los depresión respiratoria PRODUCIDOS POR Buprenex. Por tanto, como con otros opioides potentes, la GESTIÓN principales de la sobredosis debe ser el restablecimiento de la ventilación adecuada asistencia mecánica de la respiración, si es necesario. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: Adultos: La dosis habitual para las personas de 13 años y más es de 1 ml Buprenex (0,3 mg de buprenorfina) administrados por vía intramuscular o profunda lenta (durante al menos 2 minutos) por inyección intravenosa a un máximo de 6 horas intervalos, según sea necesario. Repetir una vez (hasta 0,3 mg), si es necesario, de 30 a 60 minutos después de la dosis inicial, tomando en consideración la farmacocinética de dosis anteriores, y a partir de entonces sólo cuando sea necesario. En los pacientes de alto riesgo (por ejemplo, edad avanzada, debilitados, presencia de enfermedad respiratoria, etc.) y / o en pacientes en los otros depresores del SNC están presentes, como en el postoperatorio inmediato, la dosis debe reducirse en aproximadamente la mitad. La precaución adicional debe ser ejercida con la vía de administración intravenosa, particularmente con la dosis inicial. Ocasionalmente, puede ser necesario administrar dosis únicas de hasta 0,6 mg a adultos en función de la severidad del dolor y la respuesta del paciente. Esta dosis se debe administrar únicamente I. M. y sólo en pacientes adultos que no están en una categoría de alto riesgo (ver Advertencias y precauciones). En este momento, no hay datos suficientes para recomendar dosis únicas superiores a 0,6 mg para uso a largo plazo. Niños: Buprenex ha sido utilizado en niños de 2-12 años de edad en dosis entre 2-6 microgramos / kg de peso corporal administradas cada 4-6 horas. No hay suficiente experiencia para recomendar una dosis en lactantes menores de dos años, las dosis únicas de más de 6 microgramos / kg de peso corporal, o el uso de una repetición o segunda dosis a los 30-60 minutos (tal como se utiliza en adultos ). Ya que existe alguna evidencia de que no todos los niños clara buprenorfina más rápido que los adultos, el intervalo de dosificación fija o "alrededor del reloj" no se deben emprender hasta que el intervalo entre dosis apropiada ha sido establecida por la observación clínica del niño. Los médicos deben reconocer que, al igual que con los adultos, pueden no necesitar ser remedicated durante 6-8 horas a algunos pacientes pediátricos. Seguridad y manejo: Buprenex se suministra en ampollas selladas y no representa ningún riesgo ambiental conocida a los proveedores de atención de salud. la exposición cutánea accidental debe ser tratado por la eliminación de la ropa contaminada y lavar el área afectada con agua. Buprenex es un potente narcótico, y al igual que todos los medicamentos de esta clase se ha asociado con el abuso y la dependencia entre los profesionales de la salud. Para controlar el riesgo de desviación, se recomienda que se tomen las medidas adecuadas para el establecimiento de cuidados de salud para proporcionar la contabilidad rígida, el control de desperdicio, y la restricción de acceso. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. CÓMO SUMINISTRADO: Buprenex (hidrocloruro de buprenorfina) se suministra en cajas que contienen cinco de vidrio claro complementos de ampollas de 0,3 mg / ml de buprenorfina). Almacenar a 20 y el grado; C a 25 y el grado; C (68 y grado; F a 77 y el grado; F), se permiten variaciones entre el 15 y el grado; C y 30 y grado; C (entre el 59 y el grado; F y 86 y el grado; F). [Temperatura ambiente controlada USP]. Proteger de la exposición prolongada a la luz. Fabricado por: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull, Inglaterra, HU8 7DS Distribuido por: - Indivior Inc. Richmond VA 23235 Revisado - Julio el año 2015 Panel de la pantalla principal - Carton Label NSN 6505-01224-0160 CIII Buprenex & registro; Inyección (hidrocloruro de buprenorfina) Para uso intramuscular o intravenosa 5 ampollas-1 ml cada una Panel de la pantalla principal - Label Ampolla NDC 12496-0757-1 CIII Buprenex & registro; (HCl buprenorfina) Inyección Para uso intramuscular o intravenosa Proteger de la luz MFD. por Reckitt Benckiser, Hull, Inglaterra HU8 7DS. RB125447
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